Susana Luengo-Arias, Luis Álvarez-Vallina y Anaïs Jiménez-Reinoso, investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), el Hospital del Mar Research Institute (HMRIB) y el Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre (i+12). /MadMoviex.CNIO Las terapias celulares contra el cáncer buscan convertir las propias defensas del organismo en herramientas capaces de reconocer y destruir las células tumorales. Algunas de estas estrategias, como las CAR-T , ya se utilizan frente a determinados cánceres de la sangre. Sin embargo, una vez administradas, controlar su actividad puede resultar complicado. Para abordar este reto, Susana Luengo-Arias , Luis Álvarez-Vallina y Anaïs Jiménez-Reinoso , investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), el Hospital del Mar Research Institute (Hmrib) y el Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre (i+12), explican en Redacción Médica que han desarrollado un interruptor químico que permite activar, modular o reducir la respuesta antitumoral. El avance se trata de una variante de las células STAb-T , cuya actividad puede regularse desde el exterior mediante la administración de un fármaco. Así, es una nueva estrategia de inmunoterapia celular que permite controlar mediante un fármaco cuándo y con qué intensidad actúan las células inmunitarias modificadas para combatir el cáncer. Los resultados, publicados en la revista Advanced Science , se han demostrado en modelos animales de cánceres hematológicos y tumores sólidos. Las células STAb-T son linfocitos T modificados por este grupo de investigadores "que producen dos fragmentos de un anticuerpo capaces de reconocer, por un lado, las células tumorales y, por otro, activar a los propios linfocitos T". Estos dos fragmentos, matizan, "solo se unen cuando administramos una pequeña molécula, que actúa como un interruptor . De esta manera, podemos activar la respuesta antitumoral cuando administramos el fármaco y reducirla o desactivarla cuando lo retiramos". Además, pueden "modular su intensidad ajustando la dosis". Este mecanismo es el principal avance de la investigación: "Hemos desarrollado una estrategia de inmunoterapia celular que permite controlar desde el exterior la actividad de las células inmunitarias mediante l a administración de un fármaco . Es decir, no solo buscamos que las células T sean capaces de reconocer y eliminar las células tumorales , sino que también podemos decidir cuándo queremos que estén activas. Esto permite desarrollar inmunoterapias más flexibles y seguras". En este escenario, uno de los principales problemas de algunas inmunoterapias es que pueden provocar "una activación excesiva del sistema inmunitario", causando efectos adversos como toxicidad. "Nuestra tecnología permite regular la actividad de las células T desde el exterior, lo que potencialmente podría ayudar a controlar estas respuestas y reducir esa toxicidad que pudiese causar la inmunoterapia", aseguran. La reducción de la toxicidad es, por ahora, una posibilidad que deberá evaluarse en estudios posteriores: los resultados disponibles proceden de experimentos preclínicos y no demuestran todavía que el sistema sea más seguro en pacientes. La elección de la molécula que reconoce el anticuerpo es relevante porque no todos los tumores presentan las mismas características. Así, el equipo ha trabajado con dos tipos de dianas tumorales . Por un lado, ha desarrollado una estrategia frente a CD19 , una molécula asociada a determinados cánceres hematológicos. Por otro, ha probado una versión dirigida frente a EGFR , presente en distintos tumores sólidos, entre ellos "los de pulmón, colon y cabeza y cuello ". "Una de las grandes ventajas de esta tecnología es que podemos cambiar la molécula que reconoce el tumor sin tener que modificar todo el sistema. Esto abre la posibilidad de adaptar la plataforma a diferentes tipos de cáncer", apuntan. Aunque ambas estrategias utilizan linfocitos T modificados, las STAb-T "o
Ver más en News Today